A propos des gènes de la famille RAB dans le développement des cancers de la vessie
Les cancers de la vessie sont le quatrième cancer en termes de fréquence chez les hommes en Europe et aux Etats-Unis. Chez les femmes, il est au 9e rang des cancers les plus fréquents aux Etats-Unis et le 14e en Europe.
Noak / Le Bar Floréal / Institut Curie
Les équipes de Bruno Goud et François Radvanyi (UMR 144 CNRS/Institut Curie) ont étudié les dérégulations des gènes de la famille RAB dans les différents types de cancers de la vessie. La famille RAB, c’est 61 gènes et plusieurs centaines de gènes codant pour des protéines interagissant avec les protéines Rab. Sorte de gendarmes cellulaires régulant le trafic à l’intérieur des cellules, les protéines Rab ont déjà été impliquées dans le développement de plusieurs cancers. Les chercheurs de l’Institut Curie, en collaboration avec plusieurs hôpitaux d’Ile de France, se sont donc penchés sur leur rôle dans les cancers de la vessie.
Il existe deux voies connues de développement pour ce cancer. Elles se distinguent d’un point de vue moléculaire par la présence ou non de mutations au niveau du récepteur FGFR3 mises en évidence par l’équipe de François Radvanyi. Les carcinomes in situ où l’on n’observe pas (ou peu) de mutations de FGFR3, présentent un risque de dissémination métastatique élevée. Par ailleurs les cancers de la vessie caractérisés par une mutation du gène FGFR3 - environ 50 % des cas – bien qu’ayant un fort risque de récidive, sont peu invasifs et généralement de pronostic favorable.
Les travaux des chercheurs de l’Institut Curie publiés dans PLoS One du 19 juin identifient 5 gènes spécifiquement dérégulés dans les tumeurs invasives du groupe FGFR3 non muté. Ils montrent aussi une dérégulation du gène RAB27 et de plusieurs des effecteurs de la protéine Rab27 dans les deux groupes.
La prochaine étape va consister à déterminer le rôle des gènes et des protéines dérégulés et leur implication dans la cancérogenèse.
L’approche ciblée utilisée ici peut bien évidemment être étendue à d’autres types de cancer. Elle nécessite la collaboration de spécialistes d’une fonction cellulaire donnée pour définir la famille de gènes la plus pertinente à étudier en fonction du type tumoral et pour comprendre ensuite leur rôle dans la tumorogénèse.
Deregulation of Rab and Rab effector genes in bladder cancer
J. R. Ho, E. Chapeaublanc, L. Kirkwood, R. Nicolle S. Benhamou, T. Lebret, Y. Allory, J.Southgate, F.Radvanyi, B.Goud
PLoS One, 19 juin 2012
Pour en savoir plus sur l'UMR 144 : compartimentation et dynamique cellulaire
20/06/2012
