Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules - Institut Curie / CNRS UMR 176

Directeur de l'unité : Jean-Claude Florent 

Directeur adjoint : Marie-Paule Teulade-Fichou

L'unité de pharmacochimie de l'Institut Curie se compose de deux groupes situés sur deux sites : le Pavillon Trouillet-Rossignol au centre de Paris et le Laboratoire Raymond-Latarget à Orsay. En co-tutelle avec le CNRS, elle comprend environ 15 chercheurs permanents et presque autant de post-doctorants, PhD, étudiants de masters et de premier cycle.

L'activité centrale de notre unité consiste à développer et utiliser de petits ligands de molécules pour contrôler les activités biologiques de protéines cibles importantes. Nous avons recours à la synthèse organique pour construire de nouveaux composés bioactifs, ainsi que des analogues de produits naturels, de nouveaux produits chimiques pour recombiner les protéines et de nouvelles sondes de la fonction biologique.

Une partie importante de notre travail a pour base la chimiothèque (ou banque de composés chimiques) libre de droits de l'Institut Curie–CNRS, qui possède 9 000 petits composés chimiques formatés en 96 puits. Des composés « touches » sont sélectionnés dans cette chimiothèque par criblage par rapport à une cible biologique définie. A partir de ces "touches", nous pouvons alors concevoir et synthétiser des analogues avec une meilleure sélectivité ou avec d'autres propriétés intéressantes. Nous utilisons actuellement un robot pour la synthèse parallèle de petites banques de composés en vue de transformer les "touches" en têtes de série.

Notre recherche couvre principalement les composés pouvant se révéler utiles pour le traitement anticancéreux :

• Composés antivasculaires (tels que ligands de liaison de la tubuline).
• Inhibiteurs des protéines kinases sérine/thréonine (CK2 et PIM-1), kinases cycline-dépendantes et tyrosine kinase du récepteur c-Kit.
• Inhibiteurs des interactions protéine–protéine (par exemple, l'interaction entre la sous-unité delta de l'ADN polymérase p66 et PCNA, partenaire des ADN polymérases) et antagonistes des domaines SH2 de GrB2, impliqués dans sa liaison aux résidus phosphotyrosyl des récepteurs du facteur de croissance.
• La triple hélice de l'ADN et les stabilisateurs du G-quartet, et les inhibiteurs de la télomérase et topoisomérase-2.
• Thérapie photodynamique des tumeurs avec de nouvelles porphyrines.
• Composés de vectorisation de médicaments antitumoraux pour un traitement par promédicament activé par une enzyme dirigée contre l'anticorps et une monothérapie basée sur le promédicament glucuronide (MTP).
• La toxine de la bactérie Shigella, Shiga, conjuguée à de petites molécules, de petits ARN interférents ou des peptides immunogéniques. (La toxine Shiga est un ligand naturel du glycolipide exprimé à des niveaux élevés dans certaines tumeurs.)

Equipes de recherche :

• Chimie hétérocyclique, inhibiteurs d'interactions entre molécules
  Chef d'équipe : Marie-Paule Teulade-Fichou
• Chimie organométallique, hétérocycles et cibles biologiques (COHCB)
  Chef d'équipe : Philippe Belmont
• Pharmacochimie, chimie biorganique, vectorisation
  Chef d'équipe : Jean-Claude Florent

Chimiothèque