Analyse des mécanismes impliqués dans les effets inhibiteurs de PD-1

Lors de la stimulation du récepteur des cellules T (TCR), l'activation excessive des cellules T est freinée par des récepteurs inhibiteurs, également appelés points de contrôle immunitaire, tels que PD-1. Ces "interruptions" de l'activation des cellules T empêchent le développement d'auto-immunité. Cependant, ces signaux inhibiteurs freinent également les réponses anti-tumorales souhaitées chez les patients. Le ciblage des voies d'inhibition à l'aide d'anticorps bloquants a été utilisé avec succès pour traiter les cancers. Malheureusement, ces thérapies par points de contrôle ne sont pas efficaces chez tous les patients atteints de cancer. Malgré les études convaincantes sur les effets inhibiteurs de PD-1 sur l'activation des cellules T et les nombreuses études sur les effets cliniques de l'immunothérapie ciblée par PD-1, les mécanismes à l'origine de l'inhibition de l'activation des cellules T par PD-1 ne sont encore que partiellement compris. 

Notre objectif est de caractériser les effets de l'engagement de PD-1 sur la formation de la synapse immunitaire, c'est-à-dire la structure formée entre les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigènes (CPA). Nous nous concentrons sur la façon dont l'engagement de PD-1 modifie le cytosquelette et donc la morphologie des lymphocytes T. Notre étude devrait révéler de nouveaux mécanismes par lesquels PD-1 inhibe les lymphocytes T et des cibles potentielles pour améliorer l'immunothérapie basée sur PD-1.