Rôle des macrophages dans l'homéostasie du côlon

Le côlon est principalement responsable de l'absorption des fluides. Il contient de nombreux micro-organismes, dont des champignons, qui sont particulièrement enrichis dans son segment distal. Par conséquent, la muqueuse colique doit réguler étroitement l'afflux de liquides pour éviter l'absorption de métabolites fongiques potentiellement dangereux, qui peuvent être toxiques pour les cellules épithéliales et atteindre la circulation sanguine, entraînant finalement un dysfonctionnement de la barrière et une septicémie. La manière d'y parvenir reste inconnue. En collaboration avec Ana-Maria Lennon (U932), nous avons découvert que le système immunitaire inné permet un contrôle rapide de la qualité des fluides absorbés par les cellules épithéliales afin d'éviter l'intoxication des colonocytes par les produits fongiques. Ce mécanisme repose sur une population particulière de macrophages du côlon équipés de protubérances "en forme de ballon" (BLP) insérées à la base des cellules épithéliales. Les BLP échantillonnent les fluides absorbés et arrêtent l'absorption lorsque les fluides sont empoisonnés par la toxine fongique. En l'absence de macrophages ou de BLP, les cellules épithéliales continuent d'absorber les fluides contenant la toxine fongique, ce qui entraîne leur mort et la perte ultérieure de l'intégrité de la barrière épithéliale. Ces résultats révèlent un rôle inattendu et essentiel des macrophages dans le maintien de l'homéostasie colique (Chikina et al, Cell, 2020).

Nous étudions actuellement comment les BLP contrôlent l'absorption des liquides par les cellules épithéliales et comment cette fonction des macrophages régule l'inflammation du côlon et l'activation immunitaire à l'état stable ou dans des conditions pathologiques.