Personnaliser, alléger et raccourcir les traitements en oncologie lorsque cela est possible : le tournant de la désescalade thérapeutique

Ces essais de désescalade thérapeutique répondent à des questions issues directement de la pratique clinique : durée optimale des traitements, utilité de certaines associations thérapeutiques, possibilité d’éviter des thérapeutiques lourdes dans des situations de bon pronostic.

Une stratégie scientifiquement encadrée

Les essais de désescalade thérapeutique reposent sur un rationnel scientifique rigoureux et sur l'analyse approfondie des données disponibles. Loin de se résumer à une réduction de traitement, ils répondent à un enjeu de pertinence des soins : proposer le traitement le plus adapté, à l'intensité juste nécessaire, en fonction du profil de chaque patient.

Seuls les patients répondant à des critères stricts d’éligibilité sont inclus dans ces essais. En cas d’aggravation de la maladie ou de signes indiquant une efficacité insuffisante du traitement réduit, les patients peuvent immédiatement revenir à la prise en charge standard.

Une priorité de la Stratégie décennale de lutte contre les cancers

La désescalade figure parmi les priorités de la Stratégie décennale de lutte contre les cancers 2021-2030, portée par l’Institut national du cancer, avec l’objectif de diminuer les séquelles et d’améliorer la qualité de vie des personnes. Ainsi, en 2021, un programme de recherche clinique en cancérologie (PHRC-K) a donné une priorité à des projets de recherche visant à évaluer l’efficacité, la sécurité, la tolérance et la faisabilité des technologies de santé dans le domaine du cancer, avec une priorité particulière pour la réduction de la toxicité des traitements à moyen et long terme et la désescalade thérapeutique.

Les progrès de la médecine personnalisée comme leviers

Le développement de la désescalade thérapeutique repose sur les progrès rapides de la biologie moléculaire - signatures génomiques, biomarqueurs, etc. - et de l’imagerie qui permettent de mieux caractériser les tumeurs et d’affiner l’évaluation du risque de récidive. Ces avancées offrent la possibilité de proposer des approches allégées pour les patients dont le profil tumoral le permet.

Unicancer coordonne et promeut plusieurs essais de désescalade thérapeutique d’envergure internationale

Ces études partagent une ambition commune : faire évoluer les pratiques cliniques en privilégiant la qualité de la vie personnelle, sociale et professionnelle des patients. Elles reposent sur des essais de non-infériorité, intègrent l’efficacité clinique mais aussi la qualité de vie dans leur évaluation, et partagent un même objectif : déterminer, pour chaque situation, le traitement le plus pertinent.

Etude RIBOLARIS

RIBOLARIS, étude coordonnée en France par Unicancer et le Pr Paul Cottu, oncologue médical à l’Institut Curie, et menée avec le groupe espagnol SOLTI, évalue chez des patientes HR+ / HER2-une approche néoadjuvante associant hormonothérapie et ribociclib chez des patientes ayant une indication conventionnelle de chimiothérapie. Chez plus de 1000 patientes, une signature génomique est utilisée après ce traitement néoadjuvant, pour permettre de supprimer l’indication de chimiothérapie en toute sécurité. Les inclusions sont terminées et la phase adjuvante de l’étude est en cours d’évaluation.

Etude NoLEEta

NoLEEta explore la possibilité d’éviter en toute sécurité la chimiothérapie adjuvante chez des patientes HR+ / HER2- recevant une hormonothérapie associée au médicament ribociclib et présentant un risque modéré de rechute. Cette étude, développée dans près d’une dizaine de pays France, Allemagne, Italie, Espagne, Hollande, Suisse, Norvège, Canada, Brésil) en collaboration avec les groupes de recherche clinique académique nationaux et prévoyant d’inclure à terme plus de 3900 patientes, est promue par Unicancer et coordonnée par le Pr François-Clément Bidard, oncologue médical à l’Institut Curie. 

Etude OPTIMA-YOUNG

OPTIMA-YOUNG, coordonnée par Unicancer dans le cadre du projet européen Path-for-Young et dirigée par le Dr Inès Vaz Luis, oncologue médicale à Gustave Roussy, s’adresse à des femmes non ménopausées atteintes du même cancer que NoLEETa mais à risque clinique élevé de rechute, tout en ayant un bon pronostic (leur risque génomique étant faible). L’étude est menée dans plus de 20 pays et évalue si une hormonothérapie optimale peut se substituer à la chimiothérapie et éviter certains effets indésirables lourds.

Etude OPT-PEMBRO

OPT-PEMBRO vise à optimiser l’utilisation d’une immunothérapie à base de pembrolizumab chez certaines patientes atteintes d’un cancer du sein « triple négatif », l’un des plus agressifs. L’objectif est de démontrer que l’arrêt du pembrolizumab après la chirurgie n’altère pas les résultats cliniques, tout en limitant les effets indésirables, la durée d’exposition et les coûts associés. Initiée d’abord en France et en Belgique, cette étude inclut environ 400 patientes et est promue par Unicancer et coordonnée par le Dr Joana Mourato Ribeiro, oncologue médicale à Gustave Roussy.

Etude HypoG-01 

Cette étude française, promue par Unicancer et coordonnée par la Dr Sofia Rivera, onco-radiothérapeute, cheffe adjointe du département de radiothérapie de Gustave Roussy, laboratoire Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique, démontre qu'un protocole de radiothérapie hypofractionnée de 15 séances réparties sur trois semaines n’est pas moins sûr ou moins efficace que le parcours standard de 25 séances sur cinq semaines pour traiter les cancers du sein nécessitant une irradiation des ganglions. En prouvant l'absence de surrisque de complications, cette étude française s'impose désormais comme le nouveau standard thérapeutique mondial, permettant de simplifier et d'alléger le parcours de soins des patientes.