Cancer du poumon : l’oncologie adaptative au cœur des travaux de l’Institut Curie, pour une meilleure prise en charge des patients

Contourner la résistance au traitement en combinant deux thérapies ciblées : vers un changement de pratique dans certains cancers du poumon

Résultats de l’étude SAFFRON en session présidentielle 

Le cancer du poumon est l’un des cancers les plus fréquents et graves chez l’homme comme chez la femme. Plus de 80 % des patients sont atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et parmi eux, 10 à 15 % présentent une mutation du gène codant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ces patients reçoivent en première ligne de traitement une thérapie ciblant spécifiquement l’EGFR (l’osimertinib). Or, dans 34 % des cas, les cellules tumorales déjouent l’osimertinib via la surexpression et l’amplification de MET, un récepteur à activité tyrosine kinase. Dans ce contexte, l’étude de phase 3 SAFFRON évalue l’intérêt clinique d’une combinaison – après échec de l’osimertinib – de deux thérapies ciblées : l’inhibiteur de l’EGFR (osimertinib) avec l’inhibiteur de MET (savolitinib), sans chimiothérapie. L’objectif de l’étude vise ainsi à montrer qu’en bloquant EGFR et MET en même temps, il devient possible de contrôler la maladie et prolonger la survie des patients. Les premiers résultats sur la survie de l’étude SAFFRON à laquelle l’Institut Curie a très largement participé seront présentés en session présidentielle et pourraient avoir des répercutions cliniques majeures.

« Ces travaux illustrent l’efficacité d’une stratégie de médecine adaptative, au cœur des enjeux de l’Institut Curie. En explorant pour la première fois la possibilité de surmonter la résistance à un traitement ciblé en bloquant directement le mécanisme de résistance lui-même, plutôt qu’en passant automatiquement à la chimiothérapie, l’impact clinique de l’étude SAFFRON est crucial », déclare le Pr Nicolas Girard, pneumologue, chef du département d’Oncologie médicale de l’Institut Curie et responsable des programmes pour le cancer du poumon au sein de l’ESMO.

Une étude originale pour comprendre le mécanisme d’action et d’adaptation des anticorps drogues-conjugués

Nouvelle classe de médicaments, les anticorps drogues-conjugués sont des molécules complexes associant un anticorps capable de se fixer sur les cellules tumorales, avec un agent anticancéreux de chimiothérapie. D’ores et déjà utilisés dans différents types de cancers, leur avantage est puissant : en ciblant uniquement les cellules cancéreuses, elles délivrent la chimiothérapie uniquement aux cellules tumorales et épargnent les cellules saines. 

Une équipe de l’Institut Curie a exploré le mécanisme d’action de ces anticorps drogue-conjugués. Pour cela, les chercheurs ont analysé l’expression génétique et génique de certains sous-groupes de patients recrutés dans l’étude TROPION Lung01, un essai clinique qui évalue un anticorps drogue-conjugué : le datopotamab deruxtecan, chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique. Pour la toute première fois, les chercheurs se sont intéressés à la question de la sensibilité (ou non) de la cellule cancéreuse à la cible de l’anticorps en même temps qu’à la sensibilité à la chimiothérapie portée par l’anticorps. « Du point de vue conceptuel, cette approche de médecine adaptative permet d’intégrer dans la conception des études la complexité des anticorps drogues-conjugués. Si la plupart des études scrutent les cibles tumorales ; nos travaux montrent l’importance d’évaluer la sensibilité à la chimiothérapie afin d’optimiser l’efficacité thérapeutique de ces médicaments innovants », conclut le Pr Nicolas Girard.

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