Une stratégie de médecine adaptative combinant deux thérapies ciblées améliore la survie des patients dans certains cancers du poumon

Dès lors qu’apparaît une résistance au traitement de thérapie ciblée anti-EGFR, l’ajout d’un médicament anti-MET permet de réduire d’un tiers le risque de décès et diminue de moitié les effets secondaires chez les patients. Présentés en session présidentielle au congrès de l’ESMO le 25 octobre 2026, ces résultats font également l’objet d’une publication dans le New England Journal of Medicine.

« Ces travaux illustrent l’efficacité d’une stratégie de médecine adaptative, au cœur des enjeux de l’Institut Curie. En explorant pour la première fois la possibilité de surmonter la résistance à un traitement ciblé et en bloquant directement le mécanisme de résistance lui-même, plutôt qu’en passant automatiquement à la chimiothérapie, l’impact clinique de l’étude SAFFRON est crucial pour la prise en charge des patients », déclare le Pr Nicolas Girard, pneumologue, chef du département d’Oncologie médicale de l’Institut Curie et responsable des programmes pour le cancer du poumon au sein de l’ESMO.

Le cancer du poumon est l’un des cancers les plus fréquents et graves chez l’homme comme chez la femme. Plus de 80 % des patients sont atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et parmi eux, 10 à 15 % présentent une mutation du gène codant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ces patients reçoivent en première ligne de traitement une thérapie ciblant spécifiquement l’EGFR (l’osimertinib). Dans 34 % des cas, les cellules tumorales déjouent l’osimertinib via la surexpression et/ou l’amplification de MET, un récepteur à activité tyrosine kinase.

Une étude inédite de médecine adaptative dans le cancer du poumon

Dans ce contexte, l’étude de phase 3 SAFFRON évalue l’intérêt clinique d’une combinaison – après échec de l’osimertinib seul – de deux thérapies ciblées : l’inhibiteur de l’EGFR (osimertinib) avec l’inhibiteur de MET (savolitinib), sans ajout chimiothérapie. Au total, 338 patients ont été randomisés dans l’étude :  171 ont reçu l’inhibiteur de l’EGFR et de MET tandis que 167 ont reçu la chimiothérapie standard seule.

Les premiers résultats révèlent l’efficacité de bloquer simultanément EGFR et MET pour contourner la résistance acquise à l'anti-EGFR sans passer d'emblée à la chimiothérapie. L’étude montre une amélioration de la survie sans progression et de la survie globale des patients, après apparition de la résistance à l’osimertinib, et ce, de manière statistiquement et cliniquement significative. Cette association de deux thérapies ciblées réduit de 32 % le risque de décès, par rapport à la chimiothérapie standard.

En conclusion, les premiers résultats de l’étude SAFFRON mettent en évidence une nouvelle option thérapeutique efficace, par voie orale et guidée par des biomarqueurs, conduisant à un nouveau standard de traitement à l’échelle mondiale pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l’EGFR, présentant une surexpression et/ou une amplification du gène MET.