Cancers pédiatriques : de l’intérêt de l’ADN tumoral circulant pour le neuroblastome

Spécialistes du neuroblastome, la tumeur maligne solide extra-cérébrale la plus fréquente du jeune enfant, la pédiatre Gudrun Schleiermacher et son équipe de recherche, créée grâce à la labellisation Site de recherche intégrée sur le cancer (SIRIC) de l’Institut Curie, étudient tous les aspects pouvant améliorer le prise en charge de ce cancer qui touche chaque année en France 130 à 150 enfants.

Améliorer le diagnostic grâce à l’ADN tumoral circulant

Le traitement de cette tumeur pédiatrique dépend de quatre critères principaux : l’âge de l'enfant au diagnostic, le stade d’extension, la possibilité d'une chirurgie de la tumeur primitive, ainsi que le profil génomique des cellules tumorales, y compris l’amplification du gène MYCN. En effet, la présence de multiples copies de ce gène est associée à un risque élevé de développer des métastases. En absence d’une amplification du gène MYCN, la présence de cassures sur les bras chromosomiques (altérations chromosomiques segmentaires) est également associée à un risque plus élevé de rechute. Pour preuve, le protocole européen LINES, actuellement en cours, vise à adapter l’intensité des cures de chimiothérapie en fonction du profil génomique chez les enfants atteints de neuroblastome. 

« Le plus souvent, cette analyse est effectuée à partir des prélèvements obtenus par biopsies de la tumeur elle-même. Dans de rares cas, il est impossible d’effectuer ce geste invasif chez les jeunes enfants, explique Gudrun Schleiermacher. Grâce à une collaboration avec l’équipe Valérie Combaret du Laboratoire de Recherche translationnelle du Centre Léon-Bérard à Lyon, nous avons pu montrer qu’il est désormais faisable d’effectuer un profil génomique tumoral à partir de l’ADN circulant tumoral dans le sang des jeunes patients. » Suite à un phénomène de dégradation des cellules, une partie de leur matériel génétique se retrouve dans le sang sous forme d’ADN libre circulant (cfDNA). Cet ADN "libre" contient une fraction d’ADN provenant de cellules tumorales (ADN circulant tumoral, ctDNA). Dans 97 % des cas, les données obtenues à partir du ctDNA accessible à partir d’une simple prise de sang sont concordantes avec les analyses classiques sur les prélèvements tumoraux. Ce biomarqueur apporte en outre des informations supplémentaires relatives à l’hétérogénéité…

• Tumorale : l’ensemble de la masse tumorale n’est pas identique, il existe en quelque sorte des sous-groupes de cellules plus ou moins agressifs.
• Spatiale : le profil génomique évolue au cours du temps au fil des divisions cellulaires. Certaines cellules tumorales acquièrent de nouvelles altérations rendant par exemple possible leur dissémination.

L’analyse du ctDNA apparaît comme un substitut pour établir le profil génomique du neuroblastome, dans les cas où un accès à la tumeur elle-même n’est pas possible, ou pour suivre l’évolution des biomarqueurs, des prélèvements répétés de la tumeur n’étant pas possible. En outre il donne accès à l’hétérogénéité de la tumeur, laissant entrevoir d’intéressantes perspectives pour mieux évaluer son agressivité potentielle.

En savoir plus
Genomic copy number profiling using circulating free tumor DNA highlights heterogeneity in neuroblastoma
Mathieu Chicard, Sandrine Boyault3, Leo Colmet Daage, Wilfrid Richer, David Gentien, Gaelle Pierron, Eve Lapouble, Angela Bellini, Nathalie Clement, Isabelle Iacono, Stéphanie Bréjon, Marjorie Carrere, Cécile Reyes, Toby Hocking, Virginie Bernard, Michel Peuchmaur, Nadège Corradini, Cécile Faure-Conter, Carole Coze, Dominique Plantaz, Anne Sophie Defachelles, Estelle
Thebaud, Marion Gambart, Frédéric Millot, Dominique Valteau-Couanet, Jean Michon, Alain Puisieux, Olivier Delattre, Valérie Combaret, Gudrun Schleiermacher
Clinical Cancer Research, 2016 Jul 20. pii: clincanres.0500.2016.