Les IFN de type I dans la santé et la maladie : de la trisomie 21 au cancer

Les interférons de type I (IFN) activent les programmes antimicrobiens intracellulaires et influencent le développement des réponses immunitaires innées et adaptatives. Nous discuterons de nos résultats en abordant la biologie des IFN dans le syndrome de Down (DS). Ce syndrome est la conséquence d'une anomalie chromosomique appelée " trisomie 21 " dans laquelle le chromosome 21 est partiellement ou totalement triplé. Les sous-unités qui composent le récepteur de l'IFN-I (IFNAR1 et IFNAR2), comme d'autres gènes importants pour l'immunologie, sont codés sur ce chromosome et leur expression est fortement augmentée. Cela génère une importante dysrégulation immunologique. Nous discuterons des caractéristiques du compartiment des cellules T, de la fonctionnalité des Tregs, et de l'impact de la signalisation IFN sur les différents sous-ensembles de cellules T, qui pourraient expliquer les différentes susceptibilités de cette population à développer certaines pathologies telles que les tumeurs solides et l'auto-immunité. D'autre part, la signalisation compétente de l'IFN de type I est à la base de la plupart des mécanismes immunitaires anti-tumoraux et s'est récemment avérée essentielle à l'efficacité de plusieurs agents anticancéreux et de l'immunothérapie.  Dans cet exposé, nous discuterons de nos récentes découvertes concernant le potentiel des agonistes TLR en tant qu'inducteurs de l'IFN de type I et, par conséquent, en tant que modulateurs puissants de la composition de l'infiltrat tumoral, capables de faire basculer l'environnement tumoral immunosuppressif vers une immunité anti-tumorale.