Triage des protéines sécrétoires au niveau du réseau transgolgien

Le réseau transgolgi (TGN) est la station de tri centrale de la voie sécrétoire, où les protéines de cargaison sont emballées dans différents transporteurs pour être exportées vers leur destination respective. Malgré son importance fondamentale dans le maintien de l'homéostasie et de la fonction cellulaire, la façon dont les cargaisons sécrétoires sont triées et spécifiquement emballées dans des transporteurs naissants au niveau du TGN reste encore mal comprise. Dans cet exposé, je me concentrerai sur l'explication de nos résultats récents sur le tri des cargaisons dans une classe de transporteurs riches en sphingomyéline, Rab6 et dépendant de la protéine kinase D (PKD), nommés CARTS.  Je présenterai nos résultats montrant que la protéine transmembranaire (TM) de type I à passage unique TGN46 (une protéine contenue dans CARTS) joue un rôle clé dans le tri de ses clients dans les transporteurs naissants. Ces données révèlent que les déterminants topologiques qui décrivent la bonne localisation intracellulaire et intra-Golgi de TGN46, ainsi que sa propre incorporation dans le SRSAC, sont principalement contenus dans son domaine luminal. En particulier, je présenterai des preuves montrant que le domaine luminal de TGN46 est à la fois nécessaire et suffisant pour l'exportation des protéines de cargaison dans le STCC et que ce domaine est le médiateur de la fonction de tri des cargaisons de TGN46. Il est intéressant de noter que ce domaine forme des gouttelettes liquides in vitro par le biais d'une séparation de phase liquide-liquide, un mécanisme physique qui pourrait contribuer au tri des cargaisons médié par TGN46. Dans l'ensemble, nos données suggèrent un rôle essentiel pour TGN46 dans le tri des protéines de cargaison dans les transporteurs au niveau du TGN.