Criblage Cellulaire à Haut-Contenu
BioPhenics est une plateforme de criblage cellulaire robotisée, axée sur la technologie du criblage cellulaire à haut-contenu (HCS ou high-content screening) qui travaille à la miniaturisation des tests biologiques, dans le but de les utiliser pour décrire finement l’ensemble des dérèglements cellulaires entraînés par des « perturbateurs » présents dans les chimiothèques ou siRNAthèques. La puissance de criblage cellulaire est ainsi mise au service de l’étude des grandes familles de protéines et de leurs partenaires, dans le contrôle de la physiologie cellulaire et leur implication dans de nombreuses maladies comme les cancers.
L’approche met en jeu :
(i) le développement des tests cellulaires permettant l’identification rapide et à large échelle des protéines marqueurs d’un statut physiologique ou d’une réponse fonctionnelle d’intérêt thérapeutique,
(ii) l’analyse des profils phénotypiques des banques d’ARNs interférants et des chimiothèques en fonction de leur intérêt théorique ou diagnostique/thérapeutique.
Les molécules montrant une activité significative (les «touches» ou «hits») sont testées à nouveau afin de confirmer leur effet sur les cellules. Elles sont ensuite étudiées de façon plus approfondie par des équipes de recherche porteuses du projet, afin de caractériser leur action biologique.
Ainsi, dans des lignées cellulaires à forte pertinence clinique, les criblages de collections de siRNAs et de petites molécules chimiques permettent d’identifier et de valider des cibles et de sélectionner des têtes de séries pharmacologiques.
Missions
Notre équipe vient en soutien aux chercheurs et médecins, pour les aider à transposer les connaissances fondamentales sur la cellule vers de possibles nouvelles applications thérapeutiques. A travers des projets de recherche cognitifs et appliqués, nous travaillons ensemble pour :
- comprendre les mécanismes biologiques fondamentaux,
- identifier des gènes responsables de pathologies humaines,
- définir des cibles thérapeutiques, et enfin
- trier des petites molécules, tête de série de futurs médicaments. Le phénotypage cellulaire permettra éventuellement d’en déterminer la cible, mais surtout de décrire l’ensemble des perturbations cellulaires entraînées par le composant ou siRNA testé. Ceci pourrait permettre, lors des phases d’optimisation des molécules, de découpler les effets bénéfiques spécifiques des effets toxiques généraux.
Collaborations : Notre activité est menée en partenariat avec des porteurs de projets via des collaborations scientifiques établies dans le cadre d’appels à projets publiés chaque année (ANR, INCA …). Une discussion préalable avec le porteur de projet nous permet d’évaluer : la faisabilité et la stratégie de criblage à adopter, mais aussi d’évaluer les coûts, les moyens humains à mettre en œuvre et de définir la stratégie de collaboration scientifique la plus adaptée.
Réseaux
- La plateforme fait partie du réseau européen EuCAI qui regroupe plusieurs laboratoires européens spécialisées dans les technologies du drug discovery.
- BioPhenics est aussi associée au réseau PICT-IBISA et le réseau français d’imagerie « France Bioimaging ».
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