Essai clinique de Phase I - VADS

LÀassociation de deux agonistes dirigÚs contre lÀOX40 et le TLR9 (lÀABBV-368 et le tilsotolimod respectivement) entra¯ne une rÚponse immunitaire antitumorale en stimulant le systÞme immunitaire.;Les agonistes de TLR9 stimulent le systÞme immunitaire innÚ, en particulier les cellules prÚsentatrices dÀantigÞne, afin dÀaccro¯tre sa capacitÚ Ó activer les lymphocytes T. LÀOX40 est un rÚcepteur de costimulation exprimÚ principalement par les lymphocytes T activÚs (dans les 24 Ó 72 heures suivant la stimulation du rÚcepteur des lymphocytes T) et joue un r¶le primordial dans la rÚgulation de lÀexpansion,;de la diffÚrenciation et du fonctionnement des lymphocytes T spÚcifiques des antigÞnes. Le nab-paclitaxel induit lÀapoptose cellulaire et pourrait modifier le microenvironnement tumoral, et son association pourrait donc augmenter lÀactivitÚ du traitement combinÚ par agonistes OX40 et TLR9. LÀajout de budigalimab vise Ó contrer les mÚcanismes de rÚsistance intrinsÞques et/ou lÀactivation de la voie PD-;1/PD-L1 susceptibles dÀattÚnuer la rÚponse immunitaire antitumorale activÚe par lÀassociation des agonistes des rÚcepteurs OX40 et TLR9.