Doctorant.e (H/F) : Le rôle des ARN de surface cellulaire - cancer du sein

Contexte

L’équipe « ARN, microenvironnement tumoral et métastase », dirigé par Albertas Navickas, a été récemment créée au sein de l’Institut Curie, dans l’unité UMR3348 « Intégrité du génome, ARN et cancer » à Orsay. Nous nous focalisons sur les mécanismes de régulation génique, et plus particulièrement les mécanismes liés à la biologie de l’ARN, impliqués dans l’établissement de la niche métastatique et dans la progression tumorale. L’établissement du laboratoire a été financé par le programme ATIP-Avenir, la Fondation ARC, le PSL Young Researcher Starting Grant, et le prix Ruban Rose Avenir. Vous pouvez trouver plus d’informations sur le site https://curie.fr/equipe/navickas

L’équipe est affiliée à l’École Doctorale CBMS (ED582) de l’Université Paris Saclay.

Sujet de thèse

Il a été récemment découvert que les cellules produisent des ARN glycosylés (glycoARNs) et que certains glycoARNs sont localisés à la surface cellulaire¹. Plus important encore, il a été démontré que les ARN de surface cellulaire contrôlent la migration cellulaire dans le contexte de l'inflammation. Par exemple, les neutrophiles dépourvus de glycoARNs de surface cellulaire présentent un défaut de migration vers le site de la lésion dans des modèles murins d'inflammation aiguë². Bien que la migration cellulaire soit un processus clé dans la métastase, et qu’un nombre croissant de données suggèrent un lien entre l’état inflammatoire des tissus et la métastase, on ne sait pas encore si les glycoARNs de surface cellulaire jouent un rôle dans les métastases, principale cause de mortalité liée au cancer. Nos données montrent que : 1) les lignées cellulaires humaines et murines de cancer du sein produisent des glycoARNs, et 2) l’élimination des ARN de surface cellulaire par un traitement à la RNase affecte la migration individuelle et collective des cellules in vitro. Ce projet de thèse vise donc à comprendre le rôle des ARN de surface cellulaire dans les métastases du cancer du sein.

References

1. Flynn, R. A. et al. Small RNAs are modified with N-glycans and displayed on the surface of living cells. Cell 184, 3109-3124.e22 (2021).

2. Zhang, N. et al. Cell surface RNAs control neutrophil recruitment. Cell 187, 846-860.e17 (2024).