LIONEL LARUE

Le laboratoire se concentre sur la découverte des principaux acteurs du mélanome moléculaire et sur l'établissement de modèles de mélanome génétiquement rationnels, immunologiquement cohérents et pertinents, in vivo et in vitro, pouvant être utilisés dans un pipeline préclinique pharmaceutique. L'incidence du mélanome cutané augmente régulièrement en France et dans les pays occidentaux. Le taux de mortalité reste élevé malgré la disponibilité de thérapies innovantes sur le marché. L'échec de ces nouvelles thérapies est dû en partie à des connaissances fondamentales insuffisantes, à des systèmes cellulaires et des modèles de mélanome in vivo inappropriés. Le mélanome malin est une tumeur humaine agressive et les événements génétiques et épigénétiques contribuent à réguler son initiation et sa progression. Le laboratoire vise à améliorer la compréhension, de manière intégrative, des mécanismes moléculaires et cellulaires associés au développement normal et pathologique des mélanocytes et du mélanome. Par conséquent, nous générons des informations cruciales pour la compréhension de l'établissement des mélanocytes à partir des mélanoblastes au cours du développement et du renouvellement des mélanocytes à partir des cellules souches mélanocytaires. Ce dernier événement est bien sûr important au cours du vieillissement. Nous décryptons, in vitro et in vivo, différentes voies de signalisation, dont MAPK, PI3K et WNT. En particulier, nous étudions les protéines engagées dans l'initiation du mélanome : BRAF/NRAS, impliquées dans la prolifération et CDKN2A/PTEN/CTNNB1 impliquées dans l'immortalisation. La création de modèles et d'approches appropriés est essentielle pour progresser dans la compréhension de l'initiation et de la progression du mélanome. Nous développons également un pipeline préclinique cohérent in vitro et in vivo utilisant des lignées cellulaires humaines et murines (2D et 3D) et des modèles murins associés afin de permettre la hiérarchisation des nouvelles thérapies.