MICHEL WASSEF

1- Chromatine et mémoire transcriptionnelle

J'étudie le rôle des modifications de la chromatine dans la propagation des états transcriptionnels. Nous avons démontré le rôle des protéines Polycomb dans la mise en place d'interrupteurs moléculaires capables d'enregistrer un bref stimulus transcriptionnel (Holoch, Wassef et al., 2021). Cette étude nous a conduit à proposer un nouveau modèle de régulation qui diffère du modèle précédemment proposé de propagation des états chromatiniens par copier-coller des modifications d'histone. Je travaille actuellement à identifier d’autres acteurs moléculaires de la mémoire transcriptionnelle.

2- Chromatine et développement tumoral

De nombreuses mutations de régulateurs chromatiniens sont retrouvées à travers les cancers sans qu’on sache précisément l’impact de ces mutations sur la chromatine et sur l’expression des gènes. J’ai précédemment abordé cette problématique sous l’angle des mutations dans les gènes de la famille Polycomb. Ces travaux (Wassef et al., 2015 ; Wassef, Luscan et al., 2019) ont permis de mieux comprendre 1- les relations de cause à effet entre expression aberrante de régulateurs chromatiniens et développement tumoral et 2-  la spécificité frappante des mutations des gènes Polycomb dans différents types de cancers. Je cherche maintenant à étendre ce type d’analyse à d’autres régulateurs chromatiniens et à étudier les relations fonctionnelles entre les différents types de régulateurs dans le but de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour cibler les cancers.