IMPACT : l’équipe de recherche qui relie pathologie, modèles précliniques et imagerie

Derrière l’acronyme IMPACT se trouve le nom complet de l’équipe : Pathologie moléculaire intégrative et tests précliniques (ou Integrative Molecular Pathology And pre-Clinical Testing). Intégrée à l’unité Imagerie, radiothérapie innovante et médecine des systèmes (IRIS) (CNRS UMR9029 / Inserm U1353 / Université Versailles Saint-Quentin), dirigée par le Dr Irène Buvat, l’équipe est répartie entre les sites de Paris et de Saint-Cloud. Elle prolonge une histoire scientifique engagée depuis plusieurs années à l’Institut Curie autour des cancers urologiques, et plus particulièrement des cancers de la vessie.

Cette histoire s’est d’abord construite dans l’équipe Oncologie moléculaire (CNRS UMR144 / Sorbonne Université), longtemps dirigée par le Dr François Radvanyi, aujourd’hui chercheur émérite CNRS. C’est là que le Dr Isabelle Bernard-Pierrot arrive en 2002, en postdoctorat, pour travailler sur les FGFR, une famille de récepteurs impliqués dans certaines tumeurs de vessie. Ses recherches s’élargissent ensuite à la génomique fonctionnelle, aux réseaux de régulation génique, à la plasticité tumorale et aux interactions avec le microenvironnement.

Le parcours du Pr Yves Allory rejoint cette dynamique en 2005. Médecin pathologiste, spécialiste des cancers urologiques, il collabore alors avec l’équipe depuis l’Hôpital Henri Mondor, à Créteil. Son apport est complémentaire : relier les analyses moléculaires aux tissus tumoraux humains, aux cohortes de patients et aux questions posées par la clinique. En 2017, il rejoint l’Institut Curie comme chef du service de pathologie à Saint-Cloud et poursuit cette activité de recherche au sein de l’équipe Oncologie moléculaire.

Au fil du temps, les deux parcours se rapprochent autour d’une même ambition : comprendre les tumeurs à partir de leurs mécanismes biologiques, tout en restant au contact des échantillons, des médecins et des patients.

« On essaie de garder en permanence cette vision très intégrée : faire de la recherche fondamentale à partir des échantillons tumoraux, mais aussi pouvoir revenir au patient quand nos découvertes peuvent avoir une application thérapeutique », explique le Dr Isabelle Bernard-Pierrot.

« Isabelle apporte l’aspect mécanistique, la génomique fonctionnelle et les modèles précliniques ; moi, la correspondance avec les tissus tumoraux, l’analyse et l’intégration des données morphologiques, transcriptomiques et génomiques », ajoute le Pr Yves Allory.

En 2025, le Pr Yves Allory et le Dr Isabelle Bernard-Pierrot prennent ensemble la tête de l’équipe Oncologie moléculaire. Un an après, la création d’IMPACT dans IRIS marque une nouvelle étape.

Dans une unité qui étudie le cancer à plusieurs échelles, de l’organisme entier jusqu’au tissu et à la cellule, IMPACT apporte une expertise en pathologie moléculaire, en imagerie ex vivo et en modèles précliniques. Cette position se traduit d’abord par le développement d’outils de pathomique, qui consistent à analyser de manière quantitative les images de tissus tumoraux grâce à l’intelligence artificielle. L’objectif est d’en extraire des informations difficiles à repérer à l’œil nu, puis de les croiser avec les données moléculaires et cliniques.
Elle se traduit aussi par le développement d’organoïdes  complexes de vessie, qui ne prennent pas seulement en compte les cellules tumorales, mais aussi une partie de leur environnement immédiat. Ces modèles doivent permettre de mieux comprendre ce qui fait évoluer une tumeur, ce qui la rend plus plastique, et ce qui peut favoriser une résistance aux traitements.

Pour avancer sur ces questions, IMPACT s’appuie sur plusieurs collaborations au sein de l’Institut Curie, notamment avec l’équipe du Dr Hélène Salmon sur le microenvironnement tumoral et la réponse immunitaire, ainsi qu’avec l’équipe du Dr Thomas Walter pour l’analyse des images microscopiques par intelligence artificielle. L’équipe travaille aussi avec les plateformes CurieCoreTech de génomique et de Criblage génétique (CRISPR’it), deux ressources importantes pour relier les données moléculaires aux modèles expérimentaux. Une manière, pour IMPACT, de faire dialoguer pathologie, biologie et imagerie au service d’une recherche plus proche des mécanismes observés chez les patients.