Mécanismes moléculaires de la dynamique des chromosomes
Mon laboratoire cherche à comprendre comment l'héritage chromosomique est réalisé avec une telle fidélité dans les cellules de mammifères. Nous étudions les mécanismes génétiques et épigénétiques qui contrôlent la transmission fidèle de notre matériel génétique.
Plus précisément, nous nous intéressons aux centromères, des loci chromosomiques clés nécessaires à la division cellulaire. Nous cherchons à identifier : i) comment les centromères sont établis, ii) les mécanismes qui régissent la fonction des centromères, iii) comment leur intégrité est préservée au cours du cycle cellulaire et iv) le rôle que joue la défaillance des centromères dans l'instabilité du génome.
Nous utilisons des approches de biologie moléculaire et cellulaire combinées à la génétique, la physique et la biochimie.
Twitter: @FachinettiLab
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CENP-A chromatin prevents replication stress at centromeres to avoid structural aneuploidyProceedings of the National Academy of Sciences
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Phosphorylation of CENP-A on serine 7 does not control centromere functionNature Communications
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Le centromère : point de vulnérabilité crucial pendant la division cellulaireLes centromères sont des zones spécifiques présentes sur chaque chromosome, essentielles au bon déroulement des divisions cellulaires. Une équipe de l’Institut Curie et du CNRS menée par le Dr Daniele Fachinetti vient d’identifier des mécanismes impliqués dans le maintien de la stabilité des centromères jusque-là peu explorés. Publiés dans Molecular Cell le 14 février 2024, ces résultats ouvrent de nombreuses pistes de recherche sur l’instabilité des centromères qui auront des impacts positifs pour cibler certaines pathologies comme le cancer.15/02/2024 -
Comprendre l'architecture et l'organisation des centromèresMenés à l’Institut Curie, les travaux de l’équipe de Daniele Fachinetti, Mécanismes moléculaires de la dynamique des chromosomes, constituent une avancée significative pour notre compréhension de l'architecture et de l'organisation moléculaire de base des centromères humains.22/03/2022 -
Déchiffrer les mécanismes des centromères pour comprendre le développement des cellules cancéreusesLes centromères représentent, dans la plupart des cas chez l’Homme, la région centrale de nos chromosomes et jouent un rôle essentiel dans la conservation d’un patrimoine génétique intègre lors de la division cellulaire. Une altération dans ce processus peut conduire à la fabrication de cellules cancéreuses et donc au développement d’un cancer.03/03/2021
Daniele est né à Milan, en Italie, où il a effectué son doctorat dans le laboratoire de Marco Foiani (IFOM). Il y a identifié pour la première fois les sites où la réplication de l'ADN se termine et les voies moléculaires qui contrôlent ce processus (Fachinetti et al., 2010). L'étude des zones fragiles de réplication a suscité son intérêt pour les centromères, ce qui l'a amené à rejoindre en 2010 le laboratoire de Don W. Cleveland au Ludwig Institute de l'Université de Californie à San Diego (UCSD). En tant que post-doc, il a caractérisé un système de dégradation rapide des protéines dans les cellules humaines (Holland, Fachinetti et al., 2012) et, en combinant des techniques d'édition de génome, il a répondu à deux questions de longue date dans le domaine de la génétique : la nature de la marque épigénétique des centromères (Fachinetti et al., 2013 ; Fachinetti et al., 2017) et la contribution de la séquence d'ADN centromérique dans la fonction des centromères (Fachinetti et al., 2015).
Il a ensuite débuté comme chef de groupe junior au département " Biologie cellulaire et cancer " de l'Institut Curie soutenu par le programme ATIP-AVENIR en 2016, et est devenu membre du CNRS en 2016. Il a obtenu des prix prestigieux tels que le programme Emergences de la Ville de Paris et le programme EMBO young investigator (YIP), et a été promu en 2021 directeur de recherche du CNRS (DR2).
Son équipe étudie actuellement certaines des questions les plus pressantes en biologie des chromosomes : 1) les mécanismes génétiques et épigénétiques qui contrôlent la transmission fidèle de notre matériel génétique ; 2) l'architecture de l'ADN de certaines régions chromosomiques telles que les centromères ; 3) l'identification des enzymes clés protégeant l'intégrité de notre génome. Son équipe utilise des approches de biologie moléculaire et cellulaire combinées à la génétique, la physique et la biochimie.
