Motilité structurale
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Les mouvements coordonnés au cœur de la vie des tissus biologiques sont impressionnants dans leur complexité et leur précision. Dans chaque cellule, des nano-moteurs moléculaires (un millionième de fois plus petits que le millimètre) contribuent à ces mouvements en effectuant de nombreuses actions mécaniques avec précision et une orchestration complexe. Les multiples fonctions qu’une cellule eucaryote accomplit dépendent de la motilité (capacité à se mouvoir ou à exercer une force), qui est nécessaire à l’échelle moléculaire, comme cellulaire. Notre objectif est d'étudier les principes qui sous-tendent la conversion de l'énergie chimique en mouvement mécanique par ces nanomoteurs et de comprendre comment ces protéines motrices ont évolué pour permettre des fonctions cellulaires distinctes, activée avec précision dans l'espace et le temps. Cibler ces nanomoteurs peut être bénéfique pour la santé humaine. Des sites allostériques pour des candidats médicaments peuvent agir comme activateurs ou inhibiteurs de la force produite par ces nanomoteurs. Nous étudions des médicaments qualifiés de thérapie de pointe par la FDA, actuellement en essais cliniques de phase 3 contre des cardiomyopathies. Alors que des sites fréquents de mutations dans ces moteurs peuvent conduire à des phénotypes pathologiques, un potentiel thérapeutique élevé des effecteurs allostériques est maintenant établi et nous visons à étendre ces connaissances pour traiter d'autres pathologies comme le cancer et la malaria.
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Force Generation by Myosin Motors: A Structural PerspectiveChemical Reviews
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Caractérisation de deux molécules modulant la contraction cardiaque : un pas de plus vers la médecine de précisionLes cardiomyopathies hypertrophiques familiales (CHF) sont des maladies cardiaques causées par des mutations exprimées au niveau des myosines, protéines responsables de la contraction du cœur, et qui sur le long terme, peuvent entraîner des insuffisances cardiaques. L'équipe Motilité structurale (CNRS UMR 144) dirigée par le Dr Anne Houdusse a étudié le mécanisme d’action de deux molécules d’intérêt thérapeutique ciblant directement le cœur pour traiter ces pathologies. Ces résultats publiés le 7 juin 2024 révèlent des informations cruciales sur le mode d’action de Mavacamten, récemment approuvé par la FDA. Cette recherche de pointe ouvre la voie au développement d’une médecine de précision contre les maladies cardiaques.14/06/2024
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Myosine cardiaque au repos : sa structure enfin révélée !Pour la première fois au monde, une équipe de l’Institut Curie a réussi à observer la structure d’une myosine cardiaque dans un état particulier : l’état séquestré. Une découverte qui fait avancer la compréhension du fonctionnement du muscle cardiaque et pourrait avoir des implications pour les patients atteints de cardiomyopathie.30/06/2023
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Cryo-microscope : le Centre de recherche voit grandLe Centre de recherche de l’Institut Curie a accueilli en février dernier un tout nouvel équipement, le Glacios™ Cryo-TEM de Thermo Fisher. Ce puissant cryo-microscope électronique de plus de 2 millions d’euros permet aux chercheurs d’observer les protéines à une résolution inédite. Une nouvelle opportunité pour comprendre leur fonction et les modifications responsables de maladies notamment les cancers.17/04/2023