CurieCoreTech - Expérimentations précliniques in vivo

Le Laboratoire d’Investigation Préclinique a une expertise reconnue et solide dans l’établissement et l’utilisation de modèles précliniques dérivés de patients, PDX et organoides, avec une banque plusieurs centaines de modèles de différents types de cancers, caractérisés au niveau moléculaire. 

Les xénogreffes dérivées de patientes (PDX) de cancer du sein, obtenues par greffe d'échantillons de tumeurs dans des souris immunodéficientes, sont les modèles précliniques les plus efficaces pour l'étude de la biologie du cancer humain et pour l'évaluation de nouveaux traitements anticancéreux. Les PDX maintiennent les caractéristiques phénotypiques et moléculaires des tumeurs des patients et reproduisent fidèlement l’hétérogénéité inter et intra tumorale. Le phénotype tumoral est reproduit dans les PDX et concerne la morphologie de la tumeur, le profil mutationnel et d’expression des gènes et des protéines, ainsi que le profil épigénétique. Pour ces raisons, ces modèles ont une forte valeur prédictive de la réponse aux traitements en clinique et constituent des outils de recherche cliniquement pertinents pour évaluer l’efficacité de nouveaux traitements, pour analyser les mécanismes de résistance et pour l’identification de biomarqueurs prédictifs. Les modèles PDX peuvent également être utilisés pour analyser le processus métastatique et les cellules cancéreuses résiduelles qui survivent à la chimiothérapie et sont à l’origine de la récidive tumorale.

Le Laboratoire d’investigation précliniques est également activement impliqué dans l’établissement d’organoïdes tumoraux à partir de tumeurs/biopsies des patients ou à partir des PDX, essentiellement pour les cancers du sein, ovaire, poumon et sarcomes. Ces organoides peuvent être utilisés pour des tests pharmacologiques à large échelle (cribles de médicaments).

La plateforme collabore avec des partenaires académiques et industriels pour établir des nouveaux modèles de PDX et organoides et pour tester des nouveaux médicaments. 

Expertises de la plateforme

1. Développement de nouveaux modèles de PDX et d’organoides à partir de tumeurs ou biopsies tumorales 

2. Caractérisation moléculaire et phénotypique des PDX et organoides

3. Expériences pharmacologiques précliniques in vivo et in vitro y compris conception de l’étude, toxicité, efficacité, expériences PK/PD, collections de tissus et analyses statistiques

4. Découverte de biomarqueurs prédictifs à l’aide d’un grand panel de PDX

Technologies et plateformes associées

1. Technologies NGS et RNAseq technologies (masse et single cell): plateforme NGS

2. Affymetrix et CGH,

3. RT-PCR,

4. Analyses histologiques et immunohistochimiques

5. Pharmacologie,

6. Analyses bioinformatiques

Contact

Toute demande ou proposition est ouverte à la discussion et à l’optimisation afin d’atteindre les objectifs demandés :

• Elisabetta Marangoni, PhD, Responsable du laboratoire d’investigation préclinique,