Essai clinique de Phase I - Pédiatrie Neuroblastomes

Les gÞnes souvent impliquÚs dans le neuroblastome Ó haut risque tels que les gÞnes ALK, LIN28B et AURKA (kinase Aurora A) jouent un r¶le dans la stabilisation et lÀaugmentation de lÀexpression de la protÚine N-Myc (Molenaar et al. 2012 ; Schnepp et al. 2015 ; Matthay et al. 2016). Le lien entre AurA et N-Myc/Myc dans le neuroblastome inclut Ó la fois une interaction de stabilisation de protÚine (Otto et al. 2009) et un contr¶le direct de la transcription (B³chel et al. 2017), ce qui suggÞre que le neuroblastome et dÀautres tumeurs induites par le gÞne MYC sont particuliÞrement sensibles Ó lÀinhibition des AurA. De plus, la kinase Aurora A est considÚrÚe comme une cible;J1O-MC-JZHD(a)_Clinical Protocol Synopsis_FR Page 2;J1O-MC-JZHD_RÚsumÚ du [Protocole amdt(a)_31May2019]_V1.0_FR_approuvÚ le 09Sep2019;thÚrapeutique clinique prometteuse pour le neuroblastome et dÀautres tumeurs induites par le gÞne MYC (DÀAssoro et al. 2015 ; Damodaran et al. 2017).;Le LY3295668 erbumine (ci-aprÞs dÚnommÚ LY3295668) est un inhibiteur hautement sÚlectif dÀAurA (Gong et al. 2019). LÀÚtude J1O-MC-JZHD (JZHD) est conþue pour Úvaluer son innocuitÚ et sa tolÚrance afin dÀidentifier la dose de LY3295668 erbumine recommandÚe en phase 2 en monothÚrapie et en association avec du topotecan et du cyclophosphamide chez les patients pÚdiatriques atteints dÀun neuroblastome rÚcidivant/rÚfractaire.