Développement et caractérisation fonctionnelle de molécules qui radio-sensibilisent les tumeurs et/ou protègent le tissu sain des radiations
Il y a une dizaine d’année, le laboratoire a conçu et développé une molécule originale, appelée initialement coDbait (Berthault et al., Cancer Gene Therapy (2011) 18, 695–706) puis DT01 ou AsiDNA™ (www.onxeo.com) qui, en association avec de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, accentue l’efficacité anti-tumorale de ces traitements. Cette molécule est constituée d’un groupement cholestérol à une extrémité favorisant son internalisation par les cellules, et d’une structure en « épingle à cheveu » formée par un oligonucléotide de 32 paires de bases dans la tige et d’un poly-éthylène-glycol (PEG) dans la boucle (voir schéma 1).
La partie ADN est la partie active de la molécule qui fixe entre autres les protéines PARP et DNA-PK, conduisant à leur activation de façon inappropriée et à la désorganisation des voies de réparation des cassures doubles-brins de l’ADN (voir schéma 2).
