Mélanomes de l’uvée agressifs : de nouveaux mécanismes élucidés
Dans le cadre d’une étude parue dans Cell Report le 13 septembre dernier, la plateforme de génomique dirigée par le Dr David Gentien, l’équipe Génomique fonctionnelle intégrative du cancer (Inserm U830) dirigée par le Dr Joshua Waterfall et le département de recherche translationnelle dirigé par le Dr Sergio Roman Roman ont abouti, à l’aide d’une grande variété de tests à l’échelle du génome, à trois résultats clés pour la compréhension des mélanomes uvéaux agressifs.
L’Institut Curie est un centre référent au niveau mondial pour le traitement des patients atteints de de mélanome uvéal, une forme rare de cancer de l’œil pour laquelle on recense environ 400 cas chaque année en France*. Côté Centre de recherche, plusieurs équipes sont mobilisées sur les mécanismes moléculaires et cellulaires qui favorisent le développement de ces tumeurs et leur progression ou induisent la réponse thérapeutique.
C’est le cas de la plateforme de génomique dirigée par le Dr David Gentien, l’équipe Génomique fonctionnelle intégrative du cancer (Inserm U830) dirigée par le Dr Joshua Waterfall et le département de recherche translationnelle dirigé par le Dr Sergio Roman Roman. Les chercheurs ont étudié les signes génétiques et les marques épigénétiques des formes agressives de ces tumeurs.
Tout d’abord, ils ont révélé une caractéristique récurrente des mélanomes uvéaux agressifs : leur instabilité génomique, incluant à la fois des aberrations dans le nombre de copies et des réarrangements structurels.
Ils se sont ensuite penchés sur le gène suppresseur de tumeur BAP1, chargé en temps normal de prévenir la formation d’amas cancéreux. Ils ont observé que l’inactivation de ce gène résultait non pas de mutations dans les régions codantes, mais de la suppression de certaines parties d’ADN qui contrôlent son activité.
Enfin, le dernier pan de l’étude s’intéresse au gène PRAME, souvent très actif dans les mélanomes uvéaux agressifs. Les chercheurs ont mis en évidence un activateur de ce gène à l’origine de sa surexpression. D’autres travaux doivent être à présent menés pour expliquer l’ensemble du mécanisme à l’œuvre et contrer la résistance aux immunothérapies.
Ces résultats ouvrent de nombreuses perspectives pour la mise au point de nouvelles approches thérapeutiques.
Référence : D. Gentien et al.
Multi-omics comparison of malignant and normal uveal melanocytes reveals molecular features of uveal melanoma, Cell Reports (2023)
* Estimations nationales de l'incidence et de la mortalité par cancer en France métropolitaine entre 1990 et 2018. Volume 1 – Tumeurs solides. Saint-Maurice (Fra) : Santé publique France, 2019. 372 p.