Notre laboratoire a adopté l'approche 'petites molécules pour l'étude de la biologie'. Nous étudions la biologie cellulaire à l'échelle atomique en utilisant une approche qui combine la synthèse chimique et les méthodes de biologie moléculaires. Nous développons de nouvelles molécules afin d'interroger les processus biologiques qui ont une importance dans les pathologies humaines. Par exemple, nous avons établit des protocoles basés sur la chimie clic pour introduire un fluorophore sur des molécules biologiquements actives dans la cellule permettant ainsi de visualiser leurs cites et mécanismes d'action. Ceci, combiné à des approches multiomiques a révélé des caratéristiques cellulaires spécifiques de l'état pathologique ouvrant ainsi de nouvelles opportunités thérapeutiques. Par exemple, nous avons découvert un mécanisme universel d'internalisation des métaux qui implique l'acide hyaluronique et son récepteur membranaire CD44. Nous avons mis en lumière un mécanisme de régulation épigénétique dépendent du fer qui contrôle la transition épithélio-mésenchymateuse qui confère aux cellules à fort potentiel métastatique une vulnérabilité à la ferroptose. Plus récemment, nous avons découvert un processus métabolique catalysé par le cuivre mitochondrial qui régule la plasticité et la différenciation cellulaire. Nous avons mis au point de nouvelles drogues expérimentales afin de manipuler la réactivité chimique de ces métaux dans la cellule et de moduler les mécanismes biologiques qui en découlent, conduisant à un bénéfice thérapeutique dans des modèles pré-cliniques. Notre laboratoire exploite les principes universels de la physique pour une médecine du futur.

Publications clés
  • A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation
    Nature
    Stéphanie Solier, Sebastian Müller, Tatiana Cañeque, Antoine Versini, Arnaud Mansart, Fabien Sindikubwabo, Leeroy Baron, Laila Emam, Pierre Gestraud, G. Dan Pantoș, Vincent Gandon, Christine Gaillet, Ting-Di Wu, Florent Dingli, Damarys Loew, Sylvain Baulande, Sylvère Durand, Valentin Sencio, Cyril Robil, François Trottein, David Péricat, Emmanuelle Näser, Céline Cougoule, Etienne Meunier, Anne-Laure Bègue, Hélène Salmon, Nicolas Manel, Alain Puisieux, Sarah Watson, Mark A. Dawson, Nicolas Servant, Guido Kroemer, Djillali Annane, Raphaël Rodriguez
  • Discovery of a druggable copper-signaling pathway that drives cell plasticity and inflammation
    bioRxiv
    Stéphanie Solier, Sebastian Müller, Tatiana Cañeque, Antoine Versini, Leeroy Baron, Pierre Gestraud, Nicolas Servant, Laila Emam, Arnaud Mansart, G. Dan Pantoș, Vincent Gandon, Valentin Sencio, Cyril Robil, François Trottein, Anne-Laure Bègue, Hélène Salmon, Sylvère Durand, Ting-Di Wu, Nicolas Manel, Alain Puisieux, Mark A. Dawson, Sarah Watson, Guido Kroemer, Djillali Annane, Raphaël Rodriguez
  • Pharmacologic Reduction of Mitochondrial Iron Triggers a Noncanonical BAX/BAK-Dependent Cell Death
    Cancer Discovery
    Sylvain Garciaz, Andrew A. Guirguis, Sebastian Müller, Fiona C. Brown, Yih-Chih Chan, Ali Motazedian, Caitlin L. Rowe, James A. Kuzich, Kah Lok Chan, Kevin Tran, Lorey Smith, Laura MacPherson, Brian Liddicoat, Enid Y.N. Lam, Tatiana Cañeque, Marian L. Burr, Véronique Litalien, Giovanna Pomilio, Mathilde Poplineau, Estelle Duprez, Sarah-Jane Dawson, Georg Ramm, Andrew G. Cox, Kristin K. Brown, David C.S. Huang, Andrew H. Wei, Kate McArthur, Raphaël Rodriguez, Mark A. Dawson
  • CD44 regulates epigenetic plasticity by mediating iron endocytosis
    Nature Chemistry
    Sebastian Müller, Fabien Sindikubwabo, Tatiana Cañeque, Anne Lafon, Antoine Versini, Bérangère Lombard, Damarys Loew, Ting-Di Wu, Christophe Ginestier, Emmanuelle Charafe-Jauffret, Adeline Durand, Céline Vallot, Sylvain Baulande, Nicolas Servant, Raphaël Rodriguez
  • Salinomycin kills cancer stem cells by sequestering iron in lysosomes
    Nature Chemistry
    Trang Thi Mai, Ahmed Hamaï, Antje Hienzsch, Tatiana Cañeque, Sebastian Müller, Julien Wicinski, Olivier Cabaud, Christine Leroy, Amandine David, Verónica Acevedo, Akihide Ryo, Christophe Ginestier, Daniel Birnbaum, Emmanuelle Charafe-Jauffret, Patrice Codogno, Maryam Mehrpour, Raphaël Rodriguez
  • Click chemistry enables preclinical evaluation of targeted epigenetic therapies
    Science
    Dean S. Tyler, Johanna Vappiani, Tatiana Cañeque, Enid Y. N. Lam, Aoife Ward, Omer Gilan, Yih-Chih Chan, Antje Hienzsch, Anna Rutkowska, Thilo Werner, Anne J. Wagner, Dave Lugo, Richard Gregory, Cesar Ramirez Molina, Neil Garton, Christopher R. Wellaway, Susan Jackson, Laura MacPherson, Margarida Figueiredo, Sabine Stolzenburg, Charles C. Bell, Colin House, Sarah-Jane Dawson, Edwin D. Hawkins, Gerard Drewes, Rab K. Prinjha, Raphaël Rodriguez, Paola Grandi, Mark A. Dawson
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