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Pour une médecine de précision toujours plus fine

Anne Coppola
29/04/2019
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Dans la prestigieuse revue médicale Nature Medicine, le Pr Christophe Le Tourneau, oncologue à l’Institut Curie, commente les résultats de trois nouveaux essais de médecine de précision internationaux et dresse sa vision du futur de cette prometteuse approche thérapeutique.
Christophe Le Tourneau

Médecine de précision : cette expression est devenue incontournable en cancérologie. Son principe ? Utiliser les informations biologiques de la tumeur et de son environnement pour prévenir, diagnostiquer et choisir le traitement le plus adapté pour chaque patient. L'Institut Curie a été pionnier dans ce domaine, dès 2012, avec l'essai SHIVA01, piloté par le Pr Christophe Le Tourneau, chef du Département d'Essais Cliniques Précoces (D3i) de l'Institut Curie.

« L'essai SHIVA01, promu par l’Institut Curie, a été le premier essai randomisé qui comparait une approche basée sur le séquençage de la tumeur de patients atteints de cancers réfractaires et l'approche classique dans ces situations qui consistent à donner une chimiothérapie "de la dernière chance" », commente le Pr Christophe Le Tourneau. « Cet essai a été un succès grâce à la présence de toutes les compétences au sein-même de l’Institut Curie », complète Maud Kamal, PhD, responsable de la cellule de coordination scientifique du D3i et coordinatrice scientifique de SHIVA01.

Au-delà de l’essai SHIVA01, qui demeure à ce jour le seul essai randomisé publié au niveau international, les échantillons collectés ont permis de réaliser plus d'une vingtaine de recherches scientifiques dans le domaine de la recherche translationnelle et de la recherche fondamentale, souvent en collaboration avec d’autres équipes françaises ou étrangères. L'essai SHIVA02, promu par l’Institut Curie et soutenu par le fonds MSD Avenir, est basé sur les résultats obtenus dans SHIVA01. Démarré en 2017, il prévoit d’inclure à terme 370 patients.

Trois nouveaux essais cliniques innovants

Le Pr Christophe Le Tourneau a été sollicité par la prestigieuse revue Nature Medicine pour commenter 3 essais cliniques internationaux de médecine de précision publiés dans cette même revue. Il s'agit de l'essai WINTHER conduit par le consortium international WIN auquel appartient l'Institut Curie, l'essai TARGET mené en Angleterre et l'essai I-PREDICT réalisé aux Etats-Unis. Ces 3 essais proposent des approches innovantes par rapport aux essais de médecine de précision publiés à ce jour. L'essai WINTHER n'analyse pas seulement l'ADN de la tumeur des patients mais aussi l'ARN. L’essai TARGET guide quant à lui les patients vers des essais cliniques précoces sur la base de l'analyse de l'ADN tumoral circulant. Enfin, I-PREDICT propose des associations de traitements sur la base des altérations moléculaires détectées.

Dans son article rédigé avec le Dr Edith Borcoman, oncologue à l’Institut Curie et Maud Kamal, le Pr Christophe Le Tourneau met en perspective les résultats de ces essais et dresse sa vision du futur de la médecine de précision. Il y décrit 7 axes principaux, qui contribuent aux progrès de l’implémentation de la médecine de précision en oncologie :

  • le passage progressif à un nouveau paradigme de traitementla biologie deviendra le premier critère de décision pour le choix des traitements après l'histologie et la localisation du cancer primitif, alors que ces priorités sont encore inversées dans la majorité des situations (localisation tumorale, suivie de l'histologie et de la biologie)
  • les tissus utilisés pour les analyses moléculaires, de la tumeur au microenvironnement et au sang avec l'ADN tumoral circulant
  • les altérations moléculaires analysées portant non seulement sur l'ADN somatique, mais également sur l'ADN constitutionnel, l'ARN, les protéines et également les altérations épigénétiques
  • la dimension temporale avec des analyses réalisées non plus à un seul moment au cours de la maladie, mais tout au long du traitement, en particulier au moment de l'apparition de résistances aux traitements
  • la dimension spatiale avec non plus des analyses portant sur une partie de la tumeur mais sur l’ensemble grâce au développement de nouvelles technologies comme le "single cell analysis" et l'imagerie fonctionnelle
  • la technologie qui est passée d'outils simples permettant d'analyser les altérations une à une à des outils complexes permettant d'analyses des milliers de données en une seule fois grâce au séquençage à haut débit et la bioinformatique
  • l'évolution dans la prescription des médicaments anticancéreux avec le développement des associations thérapeutiques et l'optimisation des séquences de traitement.

L'Institut Curie est un des seuls endroits dans le monde qui rassemble l'ensemble des compétences nécessaires pour avancer selon tous ces axes de la médecine de précision. Nous devons être fiers d'occuper une place si importante au niveau international dans le domaine de la médecine de précision en cancérologie.

Sources 

Molecular profiling in precision medicine oncology